{"id":1689,"date":"2014-12-10T15:25:31","date_gmt":"2014-12-10T14:25:31","guid":{"rendered":"http:\/\/dev5.sclerodermie.ca\/?page_id=1689"},"modified":"2014-12-10T15:25:31","modified_gmt":"2014-12-10T14:25:31","slug":"le-traitement-de-la-sclerodermie-le-passe-le-present-et-le-futur","status":"publish","type":"page","link":"http:\/\/dev5.sclerodermie.ca\/en\/information-2\/articles-and-publications\/le-traitement-de-la-sclerodermie-le-passe-le-present-et-le-futur\/","title":{"rendered":"Le traitement de la scl\u00e9rodermie: le pass\u00e9, le pr\u00e9sent et le futur"},"content":{"rendered":"<p><span style=\"color: #cb602a;\"><strong>Tamara Grodzicky, MD, FRCPC<\/strong><\/span><br \/><strong>Rhumatologue<\/strong><br \/><strong>Clinique des connectivites<\/strong><br \/><strong>H\u00f4pital Notre-Dame, Centre Hospitalier de l\u2019Universit\u00e9 de Montr\u00e9al<\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>La scl\u00e9rodermie est une maladie autoimmune (maladie o\u00f9 le syst\u00e8me immunitaire est dirig\u00e9 contre diverses cellules du malade) associ\u00e9e \u00e0 des anomalies des petits vaisseaux sanguins menant \u00e0 une fibrose de la peau et de plusieurs organes internes. Les m\u00e9canismes responsables de ces anomalies ont \u00e9t\u00e9 de plus en plus \u00e9lucid\u00e9s depuis la derni\u00e8re d\u00e9cennie gr\u00e2ce \u00e0 la recherche tr\u00e8s active dans ce domaine, \u00e0 laquelle participe le Laboratoire de Recherche en Autoimmunit\u00e9 (LABRAI) de l\u2019H\u00f4pital Notre-Dame du Centre Hospitalier Universitaire de Montr\u00e9al.<\/p>\n<p>Le traitement de la scl\u00e9rodermie, jusqu\u2019\u00e0 il y a de dix \u00e0 quinze ans, \u00e9tait tr\u00e8s limit\u00e9.\u00a0 Il consistait souvent en un soutien passif face \u00e0 l\u2019\u00e9volution parfois fatale de cette maladie, due \u00e0 l\u2019absence de traitements efficaces. Avec l\u2019arriv\u00e9e de plusieurs m\u00e9dicaments dits \u00ab\u00a0immunosuppresseurs\u00a0\u00bb (qui ont pour but d\u2019am\u00e9liorer le fonctionnement du syst\u00e8me immunitaire), plusieurs patients scl\u00e9rodermiques ont commenc\u00e9 \u00e0 \u00eatre trait\u00e9s de fa\u00e7on plus agressive, en empruntant les traitements couramment utilis\u00e9s dans d\u2019autres maladies autoimmunes, faute de th\u00e9rapies plus sp\u00e9cifiques et cibl\u00e9es.\u00a0 Malgr\u00e9 l\u2019absence de traitements curatifs, plusieurs m\u00e9dicaments ont r\u00e9ussi \u00e0 am\u00e9liorer la qualit\u00e9 de vie et parfois m\u00eame la survie des malades, tels les inhibiteurs de l\u2019enzyme de conversion (p. ex. captopril ou \u00e9nalapril) dans la crise r\u00e9nale scl\u00e9rodermique, les m\u00e9dicaments utilis\u00e9s dans le traitement de l\u2019hypertension pulmonaire (prostacyclines et bosentan), et la cyclophosphamide dans le traitement de l\u2019inflammation des poumons (alv\u00e9olite).<\/p>\n<p>La recherche portant sur diff\u00e9rentes modalit\u00e9s th\u00e9rapeutiques dans la scl\u00e9rodermie est tr\u00e8s active. Cet article a pour but de r\u00e9sumer nos connaissances sur les diff\u00e9rents m\u00e9dicaments utilis\u00e9s dans la scl\u00e9rodermie du pass\u00e9 au futur. Nous les classerons en cat\u00e9gories distinctes selon leur efficacit\u00e9 en se basant sur les donn\u00e9es recueillies par une revue syst\u00e9mique de la litt\u00e9rature scientifique.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>M\u00e9dicaments avec efficacit\u00e9 prouv\u00e9e<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><strong>Bosentan\u00a0:\u00a0<\/strong>Le bosentan (Tracleer\u00ae) est un m\u00e9dicament de la classe des inhibiteurs des r\u00e9cepteurs de l\u2019endoth\u00e9line. Il agit directement sur certains r\u00e9cepteurs sp\u00e9cifiques retrouv\u00e9s sur les vaisseaux sanguins, ce qui les garde dilat\u00e9s favorisant ainsi une meilleure circulation de sang. C\u2019est le premier m\u00e9dicament sous forme de pilule \u00e0 avoir \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 pour le traitement de l\u2019hypertension pulmonaire (complication des gros vaisseaux reliant le c\u0153ur aux poumons) et le traitement de premier choix pour cette condition. Des mol\u00e9cules plus s\u00e9lectives (sitaxentan et ambrisentan) ont aussi montr\u00e9 leur efficacit\u00e9 dans des \u00e9tudes r\u00e9centes. Le bosentan est \u00e9galement efficace dans la pr\u00e9vention de nouveaux ulc\u00e8res des doigts, surtout dans les cas les plus s\u00e9v\u00e8res.<\/li>\n<\/ul>\n<ul>\n<li><strong>Prostacyclines:\u00a0<\/strong>Les prostacyclines (\u00e9poprost\u00e9nol ou Flolan\u00ae, iloprost) et leurs analogues (treprostinil, beroprost) agissent \u00e9galement sur les vaisseaux sanguins pour les dilater, comme le bosentan, mais avec un m\u00e9canisme d\u2019action diff\u00e9rent. Ils sont b\u00e9n\u00e9fiques dans le traitement de l\u2019hypertension pulmonaire s\u00e9v\u00e8re, en premi\u00e8re intention ou apr\u00e8s \u00e9chec avec le bosentan. Ces mol\u00e9cules sont aussi efficaces dans le traitement des ulc\u00e8res s\u00e9v\u00e8res des doigts ne r\u00e9pondant pas aux traitements conventionnels.<\/li>\n<\/ul>\n<ul>\n<li><strong>Sild\u00e9nafil\u00a0:\u00a0<\/strong>Le sild\u00e9nafil,ou Viagra\u00ae, est aussi un dilatateur puissant des vaisseaux sanguins mais avec un m\u00e9canisme d\u2019action diff\u00e9rent de celui du bosentan et des prostacyclines. Il est utilis\u00e9 surtout dans le traitement de l\u2019hypertension pulmonaire et on l\u2019utilise parfois pour traiter les ulc\u00e8res des doigts. La tadalafil, ou Cialis\u00ae, un autre m\u00e9dicament de la m\u00eame famille, a aussi montr\u00e9 une efficacit\u00e9 dans des \u00e9tudes r\u00e9centes.<\/li>\n<\/ul>\n<ul>\n<li><strong>Cyclophosphamide\u00a0:\u00a0<\/strong>Le cyclophosphamide(Procytox\u00ae) est un m\u00e9dicament souvent utilis\u00e9 pour traiter certaines formes de cancer (\u00e0 des doses tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9es) et dans d\u2019autres maladies autoimmunes (\u00e0 doses plus faibles), comme le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9. C\u2019est le traitement de premier choix dans les cas d\u2019inflammation s\u00e9v\u00e8re des poumons (alv\u00e9olite). Il se donne sous forme de pilules \u00e0 prendre tous les jours ou de perfusions intraveineuses chaque mois pour une dur\u00e9e variable. Ce traitement est le plus souvent accompagn\u00e9 d\u2019un traitement avec de la prednisone. Le cyclophosphamide a aussi d\u00e9montr\u00e9 une efficacit\u00e9 \u00e0 r\u00e9duire la fibrose de la peau chez certains malades. \u00c9tant donn\u00e9 la crainte d\u2019effets secondaires avec un usage trop prolong\u00e9, la dur\u00e9e de ce traitement est souvent limit\u00e9e \u00e0 6 \u00e0 12 mois, avec changement pour un m\u00e9dicament ayant moins d\u2019effets secondaires \u00e0 long terme, comme le Cellcept\u00ae ou l\u2019Imuran\u00ae (voir plus loin).<\/li>\n<\/ul>\n<ul>\n<li><strong>M\u00e9thotrexate\u00a0:<\/strong>\u00a0Le m\u00e9thotrexate, comme le cyclophosphamide, est un m\u00e9dicament utilis\u00e9 pour traiter certains cancers et d\u2019autres maladies autoimmunes, mais avec moins d\u2019effets secondaires potentiels que le cyclophosphamide, d\u2019o\u00f9 l\u2019utilisation parfois prolong\u00e9e, s\u2019il est bien tol\u00e9r\u00e9. Il se donne sous forme de pilules ou d\u2019injections sous-cutan\u00e9e, une fois par semaine, et il est utilis\u00e9 dans les phases pr\u00e9coces de la scl\u00e9rodermie diffuse pour tenter d\u2019am\u00e9liorer le raidissement de la peau. \u00a0Il est surtout utile lorsqu\u2019il y a d\u2019autres manifestations associ\u00e9es, telle l\u2019arthrite ou l\u2019inflammation des muscles (myosite).\u00a0<strong>\u00a0<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<ul>\n<li><strong>Mof\u00e9tilmycoph\u00e9nolate\u00a0:\u00a0<\/strong>Le mof\u00e9tilmycoph\u00e9nolate<strong>\u00a0<\/strong>(Cellcept\u00ae) est un m\u00e9dicament utilis\u00e9 chez les personnes greff\u00e9es pour emp\u00eacher le rejet du greffon ainsi que dans plusieurs maladies autoimmunes (surtout le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9) avec de tr\u00e8s bons r\u00e9sultats. Il est utile dans les cas d\u2019inflammation des poumons (alv\u00e9olite) peu s\u00e9v\u00e8re ou comme traitement de consolidation \u00e0 plus long terme apr\u00e8s le cyclophosphamide. Le Cellcept peut \u00e9galement mener \u00e0 un assouplissement de la peau chez certains individus.<\/li>\n<\/ul>\n<ul>\n<li><strong>Azathioprine\u00a0:\u00a0<\/strong>Comme le Cellcept, l\u2019azathioprine (Imuran\u00ae) est un m\u00e9dicament beaucoup utilis\u00e9 dans le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 et aussi dans les cas de vasculites (inflammation des vaisseaux). Il est utilis\u00e9 comme le Cellcept, mais semble avoir moins d\u2019effets favorables au niveau de la peau.<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p><strong>M\u00e9dicaments les plus prometteurs &#8212; \u00e9tudes en cours<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><strong>Imatinib\u00a0:\u00a0<\/strong>L\u2019imatinib, ou Gleevec\u00ae, est un m\u00e9dicament utilis\u00e9 depuis plusieurs ann\u00e9es dans le traitement de la leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique. Des recherches fondamentales r\u00e9centes ont d\u00e9couvert que l\u2019imatinib a un effet sur certaines mol\u00e9cules impliqu\u00e9es dans les m\u00e9canismes de la fibrose. Des \u00e9tudes sont en cours pour \u00e9valuer son efficacit\u00e9 pour pr\u00e9venir ou m\u00eame faire r\u00e9gresser la fibrose dans la scl\u00e9rodermie. Certaines \u00e9tudes \u00e9valuent \u00e9galement son efficacit\u00e9 dans le traitement de l\u2019hypertension pulmonaire.\u00a0<\/li>\n<\/ul>\n<ul>\n<li><strong>\u00c9tudes ASTIS et SCOT\u00a0:\u00a0<\/strong>L\u2019\u00e9tude ASTIS (\u00ab\u00a0Autologous Stem cell Transplantation International Scleroderma Trial\u00a0\u00bb) en Europe et l\u2019\u00e9tude SCOT (\u00ab\u00a0Scleroderma Cyclophosphamide Or Transplantation\u00a0\u00bb) aux \u00c9tats-Unis sont deux \u00e9tudes semblables avec un recrutement de patients encore actif. Il s\u2019agit d\u2019une immunoablation (traitement qui a pour but de d\u00e9truire les cellules du syst\u00e8me immunitaire responsables de la maladie) par des m\u00e9dicaments tr\u00e8s puissants\u00a0: des fortes doses de cyclophosphamide (comme dans les traitements de certains cancers) et des globulines anti-thymocytes (ATG). Ceci est suivi d\u2019une injection de cellules sp\u00e9cialis\u00e9es recueillies du sang du malade au pr\u00e9alable (cellules souches autologues). Ces cellules souches vont se diff\u00e9rencier en nouvelles cellules immunes moins dommageables, ce qui ralentirait la progression de la scl\u00e9rodermie. Des r\u00e9sultats pr\u00e9liminaires d\u00e9montrent une am\u00e9lioration significative de la fibrose de la peau. \u00a0<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p><strong>M\u00e9dicaments avec efficacit\u00e9 incertaine &#8212; \u00e9tudes en cours<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><strong>Collag\u00e8ne de type I<\/strong><\/li>\n<li><strong>Rituximab\u00a0<\/strong>(Rituxan\u00ae)<\/li>\n<li><strong>Infliximab\u00a0<\/strong>(R\u00e9micade\u00ae)<\/li>\n<li><strong>Immunoglobulines Intraveineuses<\/strong><\/li>\n<li><strong>D-P\u00e9nicillamine\u00a0<\/strong>(Cuprimine\u00ae)<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p><strong>M\u00e9dicaments avec efficacit\u00e9 incertaine &#8212; pas d\u2019\u00e9tudes concluantes<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><strong>Vitamine E<\/strong><\/li>\n<li><strong>Vitamine D<\/strong><\/li>\n<li><strong>Acide para-amino-benzo\u00efque<\/strong><\/li>\n<li><strong>Huile d\u2019onagre<\/strong><\/li>\n<li><strong>Extraits d\u2019avocats et de grains de soya<\/strong><\/li>\n<li><strong>Bromelaine<\/strong><\/li>\n<li><strong>Estriol<\/strong><\/li>\n<li><strong>N-Acetylcyst\u00e9ine\u00a0<\/strong>(Mucomist\u00ae)<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p><strong>M\u00e9dicaments inefficaces<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><strong>Relaxine<\/strong><\/li>\n<li><strong>Chlorambucil<\/strong><\/li>\n<li><strong>Potaba<\/strong><\/li>\n<li><strong>Minocycline<\/strong><\/li>\n<li><strong>Tamoxif\u00e8ne<\/strong><\/li>\n<li><strong>Interf\u00e9ron gamma<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p><strong>M\u00e9dicaments du futur<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><strong>Anti-IL6\u00a0<\/strong>(Tociluzimab)<\/li>\n<li><strong>Anti-TGF\u03b2<\/strong><\/li>\n<li><strong>Autres nouveaux agents biologiques<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p><strong>Conclusion<\/strong><\/p>\n<p>La recherche fondamentale, qui a pour but de d\u00e9coder et de mieux comprendre les m\u00e9canismes pathologiques de la scl\u00e9rodermie ainsi que les m\u00e9canismes d\u2019action des nouveaux m\u00e9dicaments, nous aide \u00e0 d\u00e9couvrir de nouvelles avenues th\u00e9rapeutiques. \u00a0<\/p>\n<p>Malgr\u00e9 l\u2019absence, \u00e0 l\u2019heure actuelle, de traitements curatifs ou pr\u00e9ventifs pour la scl\u00e9rodermie, des progr\u00e8s importants ont \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9s depuis les quinze derni\u00e8res ann\u00e9es au niveau de nouveaux m\u00e9dicaments et de nouvelles cibles th\u00e9rapeutiques. Les \u00e9tudes cliniques en cours et \u00e0 venir sont tr\u00e8s prometteuses et nous offriront de nouvelles connaissances et possiblement des traitements plus cibl\u00e9s et efficaces. L&#8217;\u00e9poque de la contemplation impuissante de la scl\u00e9rodermie est en train de dispara\u00eetre.<\/p>\n<p>Le Bulletin de Scl\u00e9rodermie Qu\u00e9bec, printemps-\u00e9t\u00e9 2011, volume 15, num\u00e9ro 1, pages 4 et 5<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><a href=\"http:\/\/dev5.sclerodermie.ca\/wp-content\/uploads\/2014\/06\/Traitement-pass\u00e9-pr\u00e9sent-futur.doc\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" loading=\"lazy\" class=\"alignnone size-thumbnail wp-image-1056\" src=\"http:\/\/dev5.sclerodermie.ca\/wp-content\/uploads\/2014\/06\/download-word-FR-150x45.png\" alt=\"download-word-FR\" width=\"150\" height=\"45\" \/><\/a><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tamara Grodzicky, MD, FRCPCRhumatologueClinique des connectivitesH\u00f4pital Notre-Dame, Centre Hospitalier de l\u2019Universit\u00e9 de Montr\u00e9al &nbsp; La scl\u00e9rodermie est une maladie autoimmune (maladie o\u00f9 le syst\u00e8me immunitaire est dirig\u00e9 contre diverses cellules du malade) associ\u00e9e \u00e0 des anomalies des petits vaisseaux sanguins menant \u00e0 une fibrose de la peau et de plusieurs organes internes. 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